一种高纯度5-氟尿嘧啶合成工艺研究

以氟乙酸甲酯为起始物料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代丙醛酸甲酯烯醇式钠盐(化合物IV),氟代丙醛酸甲酯烯醇式钠盐与固体甲异脲(起始物料III)环合得到2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(中间体V),中间体V在盐酸中水解为5-氟尿嘧啶粗品,粗品经过二甲亚砜和水两次精制,得到符合EP标准的高纯度原料药。在n(氟乙酸甲酯):n(甲醇钠):n(甲酸乙酯):n(固体甲异尿)=1∶2.2∶2.25∶2、缩合温度30-40℃、缩合时间9h、环合温度35-45℃、环合时间9h、水解温度50℃,酸浓度(4M)、二甲亚砜(5V)、水(10V)的最佳反应条件下,目标化合物总摩尔收率为:45.3%、HPLC纯度>99.9%,其结构经过LC-MS、H-NMR确认。

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